Nature.com झायादीगुलिं सुभाय् । छिं छ्यलाच्वनादीगु ब्राउजर भर्सनय् CSS या निंतिं सीमित समर्थन दु । दकलय् बांलाःगु अनुभवया निंतिं, जिमिसं छितः अपडेट यानातःगु ब्राउजर छ्यलेत सिफारिस यानाच्वना (वा इन्टरनेट एक्सप्लोररय् कम्प्याटिबिलिटी मोड बन्द यानादिसँ) ।थुकिया दथुइ, निरन्तर समर्थन सुनिश्चित यायेत, जिमिसं स्टाइल व जाभास्क्रिप्ट मदयेक साइट क्यनेगु जुइ ।
उच्च लोडिंग सामग्री दुगु इन्सुलिन नैनोपार्टिकल (एनपी) थीथी खुराकया रुपय् थीथी अनुप्रयोग लुइकूगु दु ।थ्व ज्याया उद्देश्य इन्सुलिन-लोडेड काइटोसन नैनोपार्टिकलया संरचनाय् फ्रिज-ड्राइङ व स्प्रे-ड्राइङ प्रक्रियाया प्रभावया मूल्यांकन यायेगु खः, क्रायोप्रोटेक्टेन्टया रुपय् म्यानिटोल दुगु वा मदयेक । डिहाइड्रेशन, काइटोसन/सोडियम ट्राइपोलिफस्फेट/इन्सुलिन क्रस-लिङ्क नैनोपार्टिकलया कण आकार ३१८ एनएम, पीडीआई ०.१८, इन्क्याप्सुलेशन दक्षता ९९.४%, व लोडिंग २५.०१%, व लोडिंग २५.०१% द्वारा अनुकूलित याःगु खः, फ्रिज-ड्राइङ विधिं म्यानिटोलया छ्यलाबुला मयासे, थःगु गोलाकार कण संरचना कायम यात।म्यानिटोल दुगु नैनोकणया तुलनाय् गुगुं नं स्प्रें डिहाइड्रेट जुल, म्यानिटोल-मुक्त स्प्रे-सुख्खा नैनोकणं नं दकलय् चिधंगु औसत कण आकार (३७६ एनएम) व दकलय् अप्वः लोडिङ en5lar सामग्री2 क्यन। (९८.७%) व पीडीआई (०.२०) सुख्खा यायेगु वा फ्रिज-सुख्खा यायेगु प्रविधिं । म्यानिटोल मदयेक स्प्रे सुकेगु यानाः सुख्खा नैनोपार्टिकल नं दकलय् याकनं इन्सुलिन पिहां वइगु व सेलुलर भेन्ट अपटेकया दकलय् अप्वः दक्षताया तुलना याइ । फ्रिज ड्राइङ विधि, अप्वः लोडिंग क्षमता दयेकेगु, म्हो एडिटिभ आवश्यकता व संचालन लागतया उल्लेखनीय फाइदा ।
सन् १९२२१,२,३ य् लुइकेधुंकाः इन्सुलिन व थुकिया वासःया तयारीं टाइप १ डायबिटिज (T1DM) व टाइप २ डायबिटिज (T1DM) दुपिं ल्वगितय्गु ज्यान बचे याःगु दु । टाइप १ चिनिल्वय् जूपिं मनूतय्त जीवनभर इन्सुलिन इन्जेक्सन बीमाः । टाइप २ चिनिल्वय् जूपिं यक्व ल्वगितय् त दीर्घकालीन इन्सुलिन इन्जेक्सन नं माः । न्हिथं इन्सुलिन इन्जेक्सन थुपिं मनूतय् निंतिं न्हिथंया पीडा व असुविधाया गम्भीर स्रोत खः, गुकिं मानसिक स्वास्थ्यय् नकारात्मक लिच्वः लाकी । इन्सुलिन प्रशासन, व्यापक अध्ययन जुयाच्वंगु दु5 छाय्धाःसा थुकी विश्वन्यंकंया करिब ५ अर्ब मधुमेहया मनूतय्गु जीवनस्तर पुनःस्थापना यायेगु सम्भावना दु ।
नैनोपार्टिकल प्रविधिं मौखिक इन्सुलिन कायेगु कुतःया निंतिं छगू महत्वपूर्ण प्रगति प्रदान याःगु दु । इन्सुलिन-लोडेड नैनोपार्टिकलया जैवउपलब्धता म्हो याइ8.थुकिया नापं, इन्सुलिन नैनोपार्टिकल (एनपी)या स्थिरता सुनिश्चित यायेत नैनोपार्टिकल व इन्सुलिनया पोलिमर म्याट्रिक्सया रासायनिक स्थिरतायात नं बिचाः यायेमाः।थौंकन्हय्, फ्रिज-ड्राइङ प्रविधि स्थिर एनपी दयेकेगु निंतिं स्वर्ण मानक खः, जबकि डुवान स्टोजेन९यात पनेगु याइ।
अथे जुसां फ्रिज-ड्राइङय् एनपीया गोलाकार संरचनायात हिम क्रिस्टलया यान्त्रिक तनावपाखें प्रभावित जुइगुपाखें पनेगु निंतिं क्रायोप्रोटेक्टेन्टया थप यायेमाः ।थुकिं लाइओफिलाइजेशन लिपा इन्सुलिन नैनोपार्टिकलया लोडिंग यक्व हे म्हो जुइ, छाय् धाःसा क्रायोप्रोटेक्टेन्टं इन्सुलिनया अधिकांश भाग कब्जा याइ । इन्सुलिनया चिकित्सीय झ्याः प्राप्त यायेत यक्व मात्राय् सुख्खा नैनोकणया आवश्यकताया कारणं मौखिक ट्याब्लेट व मौखिक फिल्म थें न्याःगु सुख्खा पाउडरया फर्मुलेसन दयेकेगु निंतिं अनुपयुक्त जुइ।
स्प्रे ड्राइङ्ग छगू नांजाःगु व सस्तो औद्योगिक-स्तरया प्रक्रिया खः गुकिं औषधि उद्योगय् तरल चरणं सुख्खा पाउडर उत्पादन याइ १०,११ । मौखिक प्रशासनया निंतिं एन्क्याप्सुलेटेड प्रोटिन । ingredients11,14.Unlike फ्रीज-ड्राइङ, स्प्रे-ड्राइङय् इन्क्याप्सुलेसन न्ह्यः होमोजेनाइजेशनं डिहाइड्रेशनया इलय् इन्क्याप्सुलेसन दक्षताय् सुधार याइ।
थुगु अध्ययनं आयन जेल विधि छ्यला काइटोसन व सोडियम ट्राइपोलिफस्फेटया क्रस लिङ्किङ यानाः इन्सुलिन लोडेड एनपी उत्पादन याःगु रिपोर्ट याःगु दु । थुकियात डिहाइड्रेट यायेत अनुकूलित काइटोसन/सोडियम ट्राइपोलिफस्फेट/इन्सुलिन क्रस लिंक नैनोपार्टिकलयात डिहाइड्रेट यायेत ।डिहाइड्रेशन लिपा इमिगु आकृति विज्ञानयात एसईएमं विश्लेषण याःगु खः । डिहाइड्रेशन विधिया मूल्यांकन नं इमिगु इन्सुलिन संरक्षण, रिलिज व्यवहार, व सेलुलर अपतेक प्रभावकारिताया तुलना याना याःगु ख।
मिश्रित द्रावणया पीएच व काइटोसन व इन्सुलिनया अनुपात निगु मू कारक ख गुकिलिं अन्तिम एनपीया कण आकार व इन्क्याप्सुलेसन दक्षता (ईई)यात प्रभावित याइ, छाय् धाःसा थुकिलिं आयनोट्रोपिक जेलेसन प्रक्रियायात प्रत्यक्ष रुपं प्रभावित याइ।मिश्रित द्रावणया पीएच कण आकार व इन्क्याप्सुलेसनलिसे तसकं सहसंबंधित जूगु क्यनातःगु खः । १क, पीएच ४.० निसें ६.० तक अप्वयेवं औसत कण आकार (एनएम) म्हो जुल व ईई उल्लेखनीय रुपं अप्वल, जबकि पीएच ६.५ तक अप्वलकि औसत कण आकार अप्वयेगु शुरु जुल व ईई अपरिवर्तित जुयाच्वन । जब नैनोकणत २.५:१ (w/w) स्वया अप्व काइटोसन/इन्सुलिनया द्रव्यमान अनुपातय् तयार जुल (चित्र १ ख)।अथे जुया थ्व अध्ययनय् इष्टतम तयारी अवस्था (पीएच ६.०, काइटोसन/इन्सुलिन द्रव्यमान अनुपात २.५:१) थ्व अध्ययनया निंतिं इन्सुलिन-लोडेड nanotheraredation तयार यायेत छ्यःगु खः। इन्सुलिन नैनोपार्टिकलया कण आकार ३१८ एनएम (चित्र १सी) जुइत अनुकूलित याःगु खः, पीडीआई ०.१८, एम्बेडिंग दक्षता ९९.४%, जेटा पोटेंशियल ९.८ एमभी, व इन्सुलिन लोडिंग २५.०१% (एम/एम) जूगु खः, अले इन्सुलिन लोडिंग २५.०१% (एम/एम) खः । अपेक्षाकृत समान आकार (चित्र १घ) के साथ गोलाकार व असतत।
इन्सुलिन नैनोकणया प्यारामिटर अनुकूलन: (क) इन्सुलिन नैनोकणया औसत व्यास व इन्क्याप्सुलेसन दक्षता (ईई)य् पीएचया प्रभाव (काइटोसन व इन्सुलिनया ५:१ मास रेसियोय् तयार); (ख) काइटोसन व इन्सुलिन एनपी (पीएच ६ य् तयार) या औसत व्यास व इन्क्याप्सुलेशन दक्षता (ईई) पर इन्सुलिनया द्रव्यमान अनुपातया प्रभाव; (ग) अनुकूलित इन्सुलिन नैनोकणया कण आकार वितरण; (डी) अनुकूलित इन्सुलिन एनपीया टीईएम माइक्रोग्राफ ।
थ्व सकसिनं सिउ कि काइटोसन छगू कमजोर पोलिइलेक्ट्रोलाइट खः गुकिया pKa ६.५ दु ।थ्व अम्लीय माध्यमय् सकारात्मक चार्ज जुइ छाय् धाःसा थुकिया मू एमिनो ग्रुप हाइड्रोजन आयनं प्रोटोन जुइ । isoelectric point of 5.3.Since काइटोसन छगू लेप सामग्रीया रुपय् छ्यलाबुला जुइ, थुकिया अनुपात अप्वयेवं, नैनोकणया पिनेया तहया तःधिकः जुइ, गुकिया लिच्वः कथं छगू तःधंगु औसत कण आकार जुइ। २.५:१, व अनुपात अप्वया वनाच्वंगु इलय् ईईइ छुं नं उल्लेखनीय हिउपाः मवः ।
काइटोसन व इन्सुलिनया अनुपात बाहेक एनपी दयेकेगु ज्याय् पीएचं नं महत्वपूर्ण भूमिका म्हितल।Gan et al. १७ य् काइटोसन नैनोकणया कण आकारय् पीएचया प्रभावया अध्ययन याःगु दु ।उमिसं पीएच ६.० थ्यंबलय् तक कण आकारय् निरन्तर कमी खनेदत, अले पीएच > ६.० य् कण आकारय् उल्लेखनीय वृद्धि खनेदत, गुगु झीगु अवलोकनलिसे मेल खनी । चार्ज, थुकथं, काइटोसन/सोडियम ट्राइपोलिफस्फेट (टीपीपी) कम्प्लेक्सलिसे इलेक्ट्रोस्ट्याटिक अन्तरक्रियाया पक्षय्, गुकिया लिच्वः कथं चिधंगु कण आकार व उच्च ईई जुइ ।अथे जुसां, जब पीएच ६.५ य् समायोजित जुल, काइटोसनय् एमिनो समूहत डिप्रोटोनेट जुल, गुकिया लिच्वः कथं काइटोसन उच्च एमिनो फोल्डिङया लिच्वः कथं इन्सुलिन i लिच्वःकथं म्हो क्रस-लिङ्किङ, तःधंगु अन्तिम औसत कण आकार व म्हो ईई जुइ ।
फ्रिज-ड्राइ व स्प्रे-ड्राइ एनपीया मोर्फोलोजिकल गुणया विश्लेषणं बांलाःगु डिहाइड्रेशन व पाउडर निर्माण प्रविधिया चयनयात मार्गदर्शन यायेफइ । म्यानिटोलयात डिहाइड्रेशनया इलय् छ्यःगु खः ।मैनिटोलयात फ्रिज ड्राइङ व स्प्रे ड्राइङया निंतिं थीथी सुख्खा पाउडर फर्मुलेसनय् बल्किङ एजेन्ट वा क्रायोप्रोटेक्टेन्टया रुपय् छ्यली । (SEM) ।डिहाइड्रेशन लिपा पाउडरय् छुं असतत कणत खनेदत (चित्र २e) ।थुपिं लिच्वःतसें संकेत बिल कि अप्वः एनपीत छुं नं क्रायोप्रोटेक्टेन्ट मदयेक फ्रिज-ड्राइङया इलय् अपघटन जूगु खः । २ ख, घ, च, ज) इन्सुलिन नैनोपार्टिकल स्प्रे-ड्राइ मैनिटोल मदयेक गोलाकार जुयाच्वन तर सतहय् झुर्री जुल (चित्र २ ग) । गोलाकार व झुर्री सतहयात क्वय् बियातःगु रिलिज व्यवहार व सेलुलर अपटेक परीक्षणय् थप चर्चा यानातःगु दु । म्यानिटोल व एनपी मदयेक फ्रिज-ड्राइ व म्यानिटोल नापं स्प्रे-ड्राइ यायेबलय् बांलाःगु एनपी पाउडर दइ (चित्र २च,जी,ज)।कण सतहया दथुइ सतह क्षेत्रफल गुलि अप्व जुइ, उलि हे विलेयता अप्व जुइ व उकिं रिलिज रेट अप्व जुइ।
थी-थी डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपीया आकृति विज्ञान: (क) म्यानिटोल मदुगु लाइओफाइलाइज्ड इन्सुलिन एनपीया एसईएम छवि; (ख) म्यानिटोल नापं लाइओफिलाइज्ड इन्सुलिन एनपीया एसईएम छवि; (ग) स्प्रे-सुख्खा इन्सुलिन एनपीs बिना म्यानिटोल एसईएम छवि के ; (डी) इन्सुलिन एनपीएसया एसईएम छवि म्यानिटोललिसे स्प्रे-सुख्खा; (ङ) म्यानिटोल मदुगु लाइओफाइलाइज्ड इन्सुलिन एनपीएस पाउडरया छवि; (च) म्यानिटोल नापं लाइओफिलाइज्ड इन्सुलिन एनपीया छवि; ( छ) म्यानिटोल मदुगु स्प्रे-ड्राई इन्सुलिन एनपीएस पाउडरया छवि; (ज) म्यानिटोल नापं स्प्रे-गंगु इन्सुलिन एनपीएस पाउडरया किपा।
फ्रिज-ड्राइङया इलय् म्यानिटोलं क्रायोप्रोटेक्टेन्टया रुपय् ज्या याइ, एनपीयात अनाकार रुपय् तइ व आइस क्रिस्टलं जुइगु क्षतियात पनेगु याइ । वर्णन यानातःगु दु ।अथे जुसां म्यानिटोलं अझ नं स्प्रे-सुख्खा यायेगु प्रक्रियाय् फिलरया रुपय् ज्या यायेफु गुकिलिं एनपीयात अप्व गोलाकार संरचना बीत20 (चित्र २डी), गुकिलिं थुज्वःगु एन्क्याप्सुलेटेड एनपीया एकरुप रिलिज व्यवहार प्राप्त यायेत ग्वाहालि याइ। म्यानिटोल (चित्र २ख,घ), गुकियात एन्क्याप्सुलेटेड इन्सुलिन नापं कण कोरय् म्यानिटोलया संचयया कारणं जुइफु। To.Chitosan layer.थ्व खँ लुमंकेबहःजू कि थुगु अध्ययनय् डिहाइड्रेशन लिपा गोलाकार संरचना अक्षुण्ण जुयाच्वनेगु निंतिं म्यानिटोल व काइटोसनया अनुपात ५ः१ तयातःगु दु, गुकिं यानाः तःधंगु मात्राय् फिलरं सुख्खा एनपीया कण आकार नं तःधंके फइ ।
फूरियर ट्रान्सफर्म इन्फ्रारेड एटेन्युएटेड टोटल रिफ्लेक्सन (एफटीआईआर-एटीआर) स्पेक्ट्रोस्कोपीं फ्री इन्सुलिन, काइटोसन, काइटोसन, टिपीपी व इन्सुलिनया भौतिक मिश्रणया विशेषता क्यन । एनपीयात म्यानिटोललिसे फ्रिज-ड्राइ व एनपीइ म्यानिटोललिसे व मदयेक स्प्रे-ड्राइ याइ (चित्र ३) ।न्हापा रिपोर्ट जू कथं थ्व शक्तिइ वृद्धि काइटोसन, टिपीपी व इन्सुलिन दथुइ क्रस-लिङ्किङलिसे स्वापू दुगु खः । इन्सुलिनया कि, कार्बोनिल तीव्रता (१६४१ सेमी-१) व एमाइन (१५४३ सेमी-१) बेल्ट अप्वयेकी।टिपिपिया ट्राइपोलिफस्फेट पुचःत काइटोसनय् एमोनियम पुचःनाप स्वानाच्वनि, गुकिलिं १४१२ सेमी-१य् छगू ब्याण्ड दयेकि।
मुक्त इन्सुलिन, काइटोसन, काइटोसन/टीपीपी/इन्सुलिनया भौतिक मिश्रण व एनपीया थीथी विधिं डिहाइड्रेट यानातःगु एफटीआईआर-एटीआर स्पेक्ट्रा।
अझ थ्व लिच्वःत एसईएमय् क्यनातःगु लिच्वःलिसे मेल खनी, गुकिं क्यंगु दु कि म्यानिटोललिसे स्प्रे यायेबलय् व फ्रिज-ड्राइ यायेबलय् निगुलिं इलय् एन्क्याप्सुलेटेड एनपी अक्षुण्ण जुयाच्वनी, तर म्यानिटोलया अभावय् स्प्रे-ड्राईं जक एन्क्याप्सुलेटेड कणत उत्पादन याइ । काइटोसन, टिपीपी, व इन्सुलिनया भौतिक मिश्रणय् ।थ्व लिच्वःं संकेत याइ कि काइटोसन, टिपीपी व इन्सुलिन दथुइ क्रस-लिङ्क म्यानिटोल मदयेक फ्रिज-ड्राइ एनपीइ आः मदु ।एनपी संरचना क्रायोप्रोटेक्टेन्ट मदयेक फ्रिज-ड्राइ यायेगु झ्वलय् स्यंगु खः, गुगु एसईएमया लिच्वः व आईआरबाया लिच्वःय् खनेदइ । डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपी, पुनर्गठन प्रयोगया निंतिं लाइयोफाइलाइज्ड, स्प्रे-ड्राई, व म्यानिटोल-मुक्त एनपी जक छ्यःगु व डिहाइड्रेसनया इलय् म्यानिटोल-मुक्त एनपीया अपघटनया कारणं म्यानिटोल-मुक्त एनपी छ्यःगु ख। छलफल यायेगु।
डिहाइड्रेशन दीर्घकालीन भण्डारण व मेमेगु फर्मुलेसनय् पुनःप्रशोधनया निंतिं छ्यली ।भण्डारण लिपा सुख्खा एनपीया पुनर्गठन यायेगु क्षमता ट्याब्लेट व फिल्म थेंज्याःगु थीथी फर्मुलेसनय् छ्यलेगु निंतिं महत्वपूर्ण जुइ । थुगु अध्ययनय् फुक्क एनपीया पुनर्संयोजन लिपा म्यानिटोललिसे स्प्रे-ड्राइ व फ्रिज-ड्राइ इन्सुलिन नैनोकणया उल्लेखनीय वृद्धि जूगु खः (तालिका १) । लाइओफाइलाइज्ड व स्प्रे-ड्राई म्यानिटोल नैनोपार्टिकलया लोडिंग (तालिका १)।थुकिया विपरीत म्यानिटोल मदयेक स्प्रे-ड्राइ यानातःगु एनपीया इन्सुलिन लोड कन्टेन्ट न्हापा थें हे दयाच्वन (तालिका १)।
थ्व बांलाक सिउ कि वासः वितरणया उद्देश्यया निंतिं छ्यलेबलय् नैनोपार्टिकलया लोडिंग महत्वपूर्ण जुइ । .थ्व नापं इन्सुलिन एनपीयात ट्याब्लेट व चिपचिपागु बायोफिल्म दयेकेगु निंतिं नं छ्यलेछिं23, 24, गुकिलिं म्हो लोडिंग स्तरय् यक्व मात्राय् एनपीया छ्यलाबुला यायेमाः, गुकिया लिच्वः कथं तःधंगु ट्याब्लेट व तःग्वःगु बायोफिल्म दइ गुकिलिं मौखिक अनुप्रयोगया निंतिं उपयुक्त जुइमखु।अथे जुया, डिहाइड्रेटेड एनपीत उच्च इन्सुलिनया डिसिलोड जुइगु सुझाव बी। म्यानिटोल-मुक्त स्प्रे-सुख्खा एनपीं थ्व वैकल्पिक वितरण विधिया निंतिं यक्व आकर्षक फाइदा बीफु।
फुक्क डिहाइड्रेटेड एनपीयात स्वला तक फ्रिजय् तयाबिल ।एसईएमया लिच्वः कथं फुक्क डिहाइड्रेटेड एनपीया मोर्फोलोजीइ स्वलाया भण्डारणया इलय् उल्लेखनीय हिउपाः मवःगु खनेदु (चित्र ४) । भण्डारण अवधि (तालिका २)।अथे जुसां सकल नैनोकणया औसत कण आकार अप्वल।म्यानिटोल मदयेक स्प्रे-ड्राइ एनपीया कण आकार ५२५ एनएमय् अप्वल, जबकि म्यानिटोल दूगु स्प्रे-ड्राइ व फ्रिज-ड्राइ एनपीया कण आकार ८७२ व ९२१ एनएमय् अप्वल (respectively2)।
स्वला तक्क भण्डारण यानातःगु थी-थी डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपीया आकृति विज्ञान: (क) म्यानिटोल दूगु लाइओफाइलाइज्ड इन्सुलिन एनपीया एसईएम इमेज; (ख) म्यानिटोल मदुगु स्प्रे-सुख्खा इन्सुलिन नैनोकणया एसईएम छवि; (ग) स्प्रे-सुख्खा इन्सुलिन एनपीया म्यानिटोल एसईएम छवि मदयेक।
अझ पुनर्गठित इन्सुलिन नैनोकणय् प्रेसिपिटेट खनेदत गुकियात म्यानिटोललिसे स्प्रे-ड्राइ यानाः फ्रिज-ड्राइ (चित्र S2) याइ ।थ्व लःया दुने तःधंगु कणत बांलाक निलम्बित मजूगुलिं जुइफु । नैनोपार्टिकल छुं नं फिलर बाय् क्रायोप्रोटेक्टेन्ट मदयेक हे कायेफै ।
डिहाइड्रेशन लिपा एन्जाइमेटिक पाचन विरुद्ध एनपीया सुरक्षात्मक क्षमता क्यनेत पेप्सिन, ट्रिप्सिन, व α-काइमोट्रिप्सिनलिसे pH = २.५ माध्यमय् इन्सुलिन रिटेन्सनया परीक्षण याःगु खः । ४ घण्टा दुने स्वंगू हे एन्जाइमेटिक उपचारय् (चित्र ५क–ग) ।थुकिया विपरीत, एनपीएसया इन्सुलिन उन्मूलन परीक्षणं म्यानिटोललिसे फ्रिज-ड्राइ व एनपीएसया स्प्रे-ड्राइ म्यानिटोललिसे वा मदयेकं थुपिं एनपीएसया एन्जाइमेटिक पाचन विरुद्ध उल्लेखनीय उच्च सुरक्षा क्यंगु दु, गुगु ताजा तयार जूगु इन्सुलिन theNPsfigure1i) थें हे खः । पेप्सिन, ट्रिप्सिन, व α-काइमोट्रिप्सिनय् नैनोकणया ५०%, ६०%, व ७५% स्वया अप्व इन्सुलिन क्रमशः ४ घण्टाया दुने संरक्षित जुइफु (चित्र ५क–ग)।थ्व इन्सुलिन-सुरक्षात्मक क्षमतां हिया प्रवाहय् उच्च इन्सुलिन अवशोषणया सम्भावना अप्वयेकेफु वा स्प्रेया लिच्वः२५. म्यानिटोललिसे फ्रिज-ड्राइङ यायेबलय् डिहाइड्रेशन लिपा एनपीया इन्सुलिन-सुरक्षात्मक क्षमता संरक्षण यायेफइ ।
डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपीया संरक्षण व रिलिज व्यवहार: (क) पेप्सिन द्रावणय् इन्सुलिनया संरक्षण; (ख) ट्रिप्सिन द्रावणय् इन्सुलिनया संरक्षण; (ग) α-काइमोट्रिप्सिन द्रावणं इन्सुलिनया संरक्षण; ( घ) पीएच = २.५ द्रावणय् डिहाइड्रेटेड एनपीया रिलिज व्यवहार; (ङ) पीएच = ६.६ द्रावणय् डिहाइड्रेटेड एनपीया रिलिज व्यवहार; (च) पीएच = ७.० द्रावणय् डिहाइड्रेटेड एनपीया रिलिज व्यवहार।
ताजा तयार व पुनर्गठन जूगु सुख्खा इन्सुलिन एनपीयात ३७ डिग्री सेल्सियसय् थी-थी बफर (pH = २.५, ६.६, ७.०)य् इन्क्युबेट याना पेट, डुओडेनम, व माथिया चिधंगु आन्द्राया pH वातावरणया अनुकरण याना इन्सुलिन प्रतिरोधय् इन्सुलिनया प्रभावया जाँच याःगु ख। थीथी वातावरणय् रिलिज व्यवहार।ग्यास्ट्रोइन्टेस्टाइनल ट्र्याक्टया टुक्रा।पीएच = २.५ य् इन्सुलिन-लोडेड एनपी व रिजोलुबिलाइज्ड ड्राइ इन्सुलिन एनपीं न्हापांगु छघौया दुने प्रारम्भिक बर्स्ट रिलिज क्यन, वयां लिपाया ५ घण्टाय् धीमे रिलिज जुइ (चित्र ५डीया रैपिड थें हे रैपिड रिजल्ट थें)। कणया आन्तरिक संरचनाय् पूर्ण रुपं स्थिर मजूगु प्रोटिन अणुया सतहया डिसोर्प्सन।पीएच = ६.५ य् इन्सुलिन भारित एनपी व पुनर्गठित सुख्खा इन्सुलिन एनपीं ६ घण्टाय् चिकं व सुस्त रिलिज क्यन, छाय्धाःसा परीक्षण समाधानया पीएच एनपीएस व पीएचटी एनपीए ७ या थें हे खः । न्हापांगु निघौया दुने लगभग पूर्ण रुपं अपघटन जुइ (चित्र ५च)।थ्व कारण काइटोसनया डिप्रोटोनेसन अप्व पीएचय् जुइ, गुकिया लिच्वः कथं कम कम्प्याक्ट पोलिमर नेटवर्क जुइ व लोड इन्सुलिन पिहां वइ।
थुकियात 'मैनिटोल' मदयेक स्प्रे-ड्राइ यानातःगु इन्सुलिन एनपीएसं मेमेगु डिहाइड्रेटेड एनपी (चित्र ५घ–च) स्वया याकनं रिलिज प्रोफाइल क्यन। सतह, गुकिया लिच्वः कथं याकनं वासः पिहां वइ २६ ।
एनपीया साइटोटोक्सिसिटीया अनुसन्धान एमटीटी परखं याःगु ख।चित्र S4 य् क्यनातःकथं फुक्क डिहाइड्रेटेड एनपीया ५०–५०० μg/mlया एकाग्रताय् कोषया व्यवहार्यताय् छुं नं उल्लेखनीय प्रभाव मदुगु खनेदु, गुकिलिं फुक्क डिहाइड्रेटेड एनपीयात सुरक्षित रुपं चिकित्सीय झ्यालय् थ्यंकेत छ्यलेफइगु सुझाव बी।
लिभर मू अंग ख गुकिया माध्यमं इन्सुलिनं थःगु शारीरिक ज्या याइ।HepG2 कोष छगू मनुया हेपाटोमा कोष लाइन ख गुकियात सामान्यतया इन भिट्रो हेपाटोसाइट अपतेक मोडेलया रुपय् छ्येलिगु या।थन HepG2 कोषयात फ्रिज-ड्राइङ्ग फोलरक अपटेक व स्प्रे छ्यला डिहाइड्रेट यानातःगु NPs या सेलुलर अपतेकया मूल्यांकन यायेत छ्यःगु ख। फ्लो साइटोमेट्री व भिजन छ्यला लेजर स्क्यानिङ २५ μg/mL या एकाग्रताय् निःशुल्क एफआईटीसी इन्सुलिनलिसे तःघौ इन्क्यूबेशन यायेधुंकाः, ताजा तयार एफआईटीसी इन्सुलिन-लोडेड एनपी व डिहाइड्रेटेड एफआईटीसी इन्सुलिन-लोडेड एनपी समान इन्सुलिन एकाग्रताय् क्वांटिटेटिभ माइक्रोस्कोपी (सीएलएनपीओएल) अवलोकन जूगु खः । डिहाइड्रेशनया इलय् नष्ट जूगु व थ्व परीक्षणय् मूल्यांकन मजूगु खः ।ताजा तयार जूगु इन्सुलिन लोड एनपी, म्यानिटोल दुगु लाइओफाइलाइज्ड एनपी, व म्यानिटोल दुगु व मदुगु स्प्रे ड्राइ एनपीया इन्ट्रासेल्युलर फ्लोरोसेन्स इन्टेन्सिटी (चित्र ६क) ४.३, २.६, २.४. group, respectively (Fig. 6b).थ्व लिच्वःतेसं स्वतन्त्र इन्सुलिन स्वया एन्क्याप्सुलेटेड इन्सुलिन सेलुलर अपतेकय् अप्व शक्तिशाली जुइगु सुझाव बी, गुकिया मू कारण अध्ययनय् उत्पादित इन्सुलिन-लोडेड नैनोपार्टिकलया चिधंगु आकार ख।
ताजा तयार जूगु एनपी व डिहाइड्रेटेड एनपीलिसे ४ घण्टा इन्क्यूबेशन लिपा हेपजी२ कोष अपटेक : (क) हेपजी२ कोषं एफआईटीसी-इन्सुलिन अपटेकया वितरण ।(ख) फ्लो साइटोमेट्री (n = ३)पाखें विश्लेषण यानातःगु फ्लोरोसेन्स तीव्रताया ज्यामितीय माध्य, *P < फ्री इन्सुलिनलिसे तुलना।
अथे हे सीएलएसएम इमेजं क्यंगु दु कि ताजा तयार जूगु एफआईटीसी-इन्सुलिन-लोडेड एनपी व एफआईटीसी-इन्सुलिन-लोडेड स्प्रे-ड्राई एनपी (म्यानिटोल मदयेक)या एफआईटीसी फ्लोरोसेन्स तीव्रता मेमेगु नमूना (चित्र ६क)या समाधान स्वयां यक्व हे बल्लाः । सेलुलर अपतेक प्रतिरोध, गुकिया लिच्वः कथं इन्सुलिन प्रसार म्हो जुइ।थ्व लिच्वःतेसं म्यानिटोल मुक्त स्प्रे-सुख्खा एनपीं दकलय् अप्व सेलुलर अपतेक दक्षता क्यंगु खनेदु छाय् धाःसा पुनः विघटन जुइधुंका इमिगु कण आकार फ्रिज-सुख्खा एनपी स्वया म्हो जुइ।
काइटोसन (औसत आणविक तौल १०० केडीए, ७५–८५% डिएसिटाइलेटेड) सिग्मा-एल्ड्रिचं न्याःगु खः ।(फिडभिल, ओन्टारियो, क्यानाडा) ।सोडियम ट्राइपोलिफस्फेट (टिपिपि) भिडब्लुआर (रेडनोर, पेन्सिलभेनिया, अमेरिका)पाखें न्याःगु खः । अमेरिका) ।फ्लोरोसेसिन आइसोथियोसाइनेट (एफआईटीसी)-लेबल यानातःगु मानव इन्सुलिन व ४′,६-डायमिडिनो-२-फेनिलिन्डोल डाइहाइड्रोक्लोराइड (डीएपीआई) सिग्मा-एल्ड्रिचं न्याःगु खः ।(ओकभिल, ओन्टारियो, क्यानाडा) ।हेपजी२ सेल लाइन एटीसीसी एनाटोग्राफिक (मनासास, अमेरिका)पाखें प्राप्त जूगु खः ।
०.१% एसिटिक एसिड दुगु डबल डिस्टिल लः (डीडी लः)य् घोलन यानाः १ एमजी/एमएल सीएस द्रावण तयार या । क्रमशः डीडी लः व ०.१% एसिटिक एसिडय् घोलन यानाः टिपिपि व इन्सुलिनया १ एमजी/एमएल द्रावण तयार या । होमोजेनाइजर (Brinkmann Ind. Westbury, NY, USA)।तयार प्रक्रिया थुकथं दु: न्हापां, २ml TPP द्रावण अन्तर्गत 4ml इन्सुलिन द्रावणय् तनेगु, व मिश्रण ३०min तक हिलेगु व पूर्ण रुपं मिश्रण यायेगु। (१०,००० आरपीएम)।मिश्रणयात ३० मिनेटया निंतिं आइस बाथय् तीव्र गतिया हिलासु (१५,००० आरपीएम)या अन्तर्गत तया तःगु ख, व इमित छगू निश्चित पीएचय् समायोजन यानाः क्रस लिंक इन्सुलिन एनपीएस प्राप्त याःगु ख। जाँच-प्रकारया सोनिकेटर (यूपी २००एसटी, हिल्सर अल्ट्रासोनिक्स, टेल्टो, जर्मनी) छ्यला स्नान यायेगु।
इन्सुलिन एनपीएसयात जेड-औसत व्यास, पोलिडिस्पर्सिटी इन्डेक्स (पीडीआई) व जेटा पोटेंशियलया निंतिं लाइटसाइजर ५०० (एन्टोन पार, ग्राज, अस्ट्रिया) छ्यला डायनामिक लाइट स्केटरिङ (डीएलएस) मापन छ्यला २५°Cय् डीडी लःइ पातला यानाः परीक्षण याःगु खः । (टीईएम) (हिताची, टोकियो, जापान), व चित्र लिपा हिताची इमेजिङ सफ्टवेयर (हिताची, टोकियो, जापान) छ्यला विश्लेषण याःगु खः ।इन्सुलिन एनपीया इन्क्याप्सुलेशन दक्षता (ईई) व लोडिंग क्षमता (एलसी)या मूल्यांकन यायेत एनपीयात अल्ट्राफिल्ट्रेशन ट्यूबय् पाइपेट यानाः मोलेक्युलर फिल्ट्रेशन ट्यूबय् मोलेक्युलर वे क्यूट क्युज व क्यूफू ५०० xg ३० मिनेटया निंतिं ।फिल्ट्रेटय् अनक्याप्सुलेटेड इन्सुलिनया परिमाणन एजिलेन्ट ११०० सिरिज एचपीएलसी सिस्टम (एजिलेन्ट, सान्ताक्लारा, क्यालिफोर्निया, अमेरिका) छ्यला क्वाटरनरी पम्प, अटोस्याम्पलर, कोलम हिटर, व डीएडी डिटेक्टर दुगु खः ।इन्सुलिनया विश्लेषण co.Z3m, μ3m. ४.६ मिमी × १५० मिमी, एजिलेन्ट, अमेरिका) व २१४ एनएमय् खनेदत।मोबाइल चरण एसिटोनाइट्रिल व लः ख, गुकिलि ०.१% टिएफए, १०/९० निसें १००/० तकया ग्रेडिएन्ट अनुपात दु, व १० मिनेटया निंतिं चले जुल। २० °C य् सेट यानातःगु खः ।समीकरण छ्यला ईई व एलसीया प्रतिशत गणना या ।(१) व समीकरण (२) ।
इन्सुलिन एनपीयात अनुकूलित यायेत २.० निसें ४.० तकया थीथी सीएस/इन्सुलिन अनुपातया परीक्षण याःगु खः । टिपिपि व सीएस)।इन्सुलिन एनपीया गठनयात अनुकूलित यायेत इन्सुलिन नैनोकणया ईई व कण आकारया मूल्यांकन थी-थी पीएच मान व सीएस/इन्सुलिन मास रेसियोय् याःगु ख।
अनुकूलित इन्सुलिन एनपीत एल्युमिनियमया पात्रय् तयाः छुं टेपं क्वातुगु टिस्यू तयाः त्वपुल ।लिपा पेचदार पात्रयात ट्रे ड्रायरं सुसज्जित ल्याबकोन्को फ्रीजोन फ्रिज ड्रायर (ल्याबकोन्को०, क्यान्सस सिटी, एमओ, अमेरिका)य् तयाबिल । न्हापांगु २ घण्टा, व २४ घण्टाया ल्यंदूगु २२ घण्टाया निंतिं ० °C व ०.१२० टोर सुख्खा इन्सुलिन एनपी प्राप्त यायेत।
बुची मिनी स्प्रे ड्रायर बी-२९० (BÜCHI, Flawil, स्वीट्जरल्याण्ड) छ्यला इन्क्याप्सुलेटेड इन्सुलिन दयेकेगु ज्या याःगु खः ।ल्यःगु सुख्खा यायेगु मापदण्ड थुकथं खः : तापक्रम १०० °C, फीड फ्लो ३ L/min, व ग्यास फ्लो ४ L/min ।
डिहाइड्रेशन न्ह्यः व लिपाया इन्सुलिन एनपीयात एफटीआईआर-एटीआर स्पेक्ट्रोस्कोपी छ्यला विशेषता बियातःगु खः ।डिहाइड्रेटेड नैनोपार्टिकलया लिसें फ्री इन्सुलिन व काइटोसनया विश्लेषण स्पेक्ट्रम १०० एफटीआईआर स्पेक्ट्रोफोटोमीटर (पर्किनएल्मर, वाल्थम, म्यासाचुसेट्स, अमेरिका) छ्यलाः युनिभर्सल सैम्प्लिमर एटिआरपी, युएसए) छ्यलाः सुसज्जित याःगु खः । म्यासाचुसेट्स, अमेरिका)।४०००-६०० सेमि२या फ्रिक्वेन्सी रेन्जय् ४ सेमि२या रिजोलुसनय् १६गु स्क्यानं सिग्नल औसत प्राप्त याःगु ख।
सुख्खा इन्सुलिन एनपीया आकारया मूल्यांकन हेलियोस नानोल्याब ६५० फोकस आयन बीम-स्क्यानिङ इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोप (एफआईबी-एसईएम) (एफईआई, हिल्सबोरो, ओरेगन, अमेरिका)पाखें कयातःगु फ्रिज-ड्राई व स्प्रे-ड्राई इन्सुलिन एनपीया एसईएम इमेजं याःगु खः । भोल्टेज ५ केभि व करेन्ट ३० एमए छ्यःगु मू प्यारामिटर खः ।
फुक्क डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपीयात डीडी लःइ पुनः घुलनशील याःगु खः ।कण आकार, पीडीआई, ईई व एलसीयात डिहाइड्रेशन लिपाया गुणस्तर मूल्यांकन यायेत न्हापा न्ह्यथनागु हे विधि छ्यला हाकनं परीक्षण याःगु खः । स्वला तक फ्रिजय् भण्डारण यानातःगु खः ।स्वला भण्डारण यायेधुंकाः एनपीया मोर्फोलोजिकल पार्टिकल साइज, पीडीआई, ईई व एलसीया परीक्षण याःगु खः ।
५ एमएल पुनर्गठित एनपीयात ४५ एमएलय् सिम्युलेटेड ग्यास्ट्रिक फ्लुइड (पीएच १.२, १% पेप्सिन दुगु), आन्द्राया तरल पदार्थ (पीएच ६.८, १% ट्रिप्सिन दुगु) वा काइमोट्रिप्सिन द्रावण (१०० ग्राम/एमएल, फस्फेट टु इन्सुलिन ईभ्यालुटिङ ई)य् घोलनादिसँ। डिहाइड्रेशन लिपा NPs।थुमित ३७°C य् १०० rpm या आन्दोलन गतिइ इन्क्यूबेट यानातःगु खः।५०० μL द्रावण थीथी ईया बिन्दुइ संकलन यानाः एचपीएलसीं इन्सुलिनया एकाग्रता निर्धारण याःगु खः ।
ताजा तयार व डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपीया इन भिट्रो रिलिज व्यवहारयात डायलासिस बैग विधि (आणविक तौल कट-अफ १०० केडीए, स्पेक्ट्रा पोर इन्क)पाखें परीक्षण याःगु खः । saline, PBS) क्रमशः पेट, डुओडेनम, व माथिया चिधंगु आन्द्राया पीएच वातावरणया अनुकरण यायेत ।फुक्क नमूनायात ३७ °C य् २०० rpm य् निरन्तर हिलाबुला यानाः इन्क्यूबेट याःगु खः । तुरुन्त हे ताजा डायलाइसेटं आयतनयात पुनःपूर्ति यायेगु।तरल पदार्थय् इन्सुलिन प्रदूषणया विश्लेषण एचपीएलसीं याःगु ख, व नैनोकणं पिहां वइगु मुक्त इन्सुलिनया अनुपात व नैनोकणय् क्वचाःगु कुल इन्सुलिनया अनुपातं गणना याःगु ख (समीकरण ३)।
ह्युमन हेपाटोसेल्युलर कार्सिनोमा सेल लाइन हेपजी२ सेलयात डुलबेकोया मोडिफाइड ईगलया माध्यम (डीएमईएम) छ्यला ६० एमएम व्यासया डिसय् बुइकूगु खः गुकी १०% भ्रूण बोभाइन सीरम, १०० आईयू/एमएल पेनिसिलिन, व १०० μg/एमएल पेनिसिलिन, व १०० μg/mL स्ट्रेप्टोल्सिन दुगु खः । ९५% सापेक्षिक आर्द्रता, व ५% CO2।अपटेक परीक्षणया निंतिं, HepG2 कोषयात १ × १०५ कोष/ml य् ८-वेल नन्क ल्याब-टेक चेम्बर स्लाइड सिस्टम (थर्मो फिशर, एनवाई, अमेरिका)य् सीड यानातःगु ख। ५ × १०४ सेल/मिलि घनत्व ।
एमटीटी परीक्षण ताजा तयार व डिहाइड्रेटेड इन्सुलिन एनपीएस३० या साइटोटक्सिसिटी मूल्यांकन यायेत छ्यःगु खः । कल्चर माध्यम व अनंलि कोषय् प्रशासित याइ। २४ घण्टा इन्क्यूबेशन लिपा कोषयात ३ क्व: पीबीएसं हिला ०.५ एमजी/एमएल एमटीटी दूगु माध्यमं थप ४ घण्टा इन्क्यूबेट याइ। छगू टेकन अनन्त एम२०० प्रो स्पेक्ट्रोफोटोमीटर प्लेट रिडर (टेकन, म्यानेडोर्फ, स्वीट्जरल्याण्ड)।
एनपीएसया सेलुलर अपटेक दक्षता कन्फोकल लेजर स्क्यानिङ माइक्रोस्कोपी व फ्लो साइटोमेट्री विश्लेषणं परीक्षण याःगु खः । व ४ घण्टाया निंतिं इन्क्यूबेट यानातःगु खः ।कोषयात ३ क्वः पीबीएसं हिलाः ४% प्याराफर्मलडिहाइडं फिक्स याःगु खः ।न्युक्लियसयात ४′,६-डायमिडिनो-२-फेनिलिन्डोल (डीएपीआई) नापं दाग तःगु खः ।इन्सुलिन स्थानीयकरण ओलिम्पस एफभी१००० लेजर कन्जुम्पोकल, ओलिम्पस कन्जुम्पुटन/ सिटी, टोकियो, जापान)।फ्लो साइटोमेट्री विश्लेषणया निंतिं, १० μg/mL मुक्त एफआईटीसी-इन्सुलिन, एफआईटीसी-इन्सुलिन-लोडेड एनपी, व रिजोलुबिलाइज्ड डिहाइड्रेटेड एफआईटीसी-इन्सुलिन एनपीया समान एकाग्रता Hepcuter hf4urs of4 व in. इन्क्यूबेशनय् कोषयात लिकयाः एफबीएसं ३ क्व: धुनाबिल।प्रति नमूना ५ × १०४ कोषयात बीडी एलएसआर II फ्लो साइटोमिटर (बीडी, फ्र्याङ्कलिन लेक्स, न्यू जर्सी, संयुक्त राज्य अमेरिका)या विश्लेषण याना।
फुक्क मूल्ययात औसत ± मानक विचलनया रुपय् व्यक्त याइ।फुक्क पुचः दथुइ तुलनायात आईबीएम एसपीएसएस स्ट्याटिस्टिक्स २६ फर म्याक (आईबीएम, एन्डिकोट, न्यूयोर्क, अमेरिका)पाखें एकतर्फी एनोभा वा टी-टेस्ट छ्यला मूल्यांकन याःगु ख व p < ०.०५ यात तथ्यांकीय रुपं महत्वपूर्ण मानेयाःगु ख।
थ्व अध्ययनं बल्किङ एजेन्ट वा क्रायोप्रोटेक्टेन्ट क्षमता व उच्च भार क्षमता छ्यला मानक फ्रिज-ड्राइङ विधिया तुलनाय् बांलाःगु पुनर्गठनलिसें क्रस-लिङ्क काइटोसन/टिपीपी/इन्सुलिन नैनोपार्टिकलयात डिहाइड्रेट यायेत स्प्रे ड्राइङया लचकता व क्षमता क्यनाच्वंगु दु । ९९.४% या इन्क्याप्सुलेशन दक्षता ।डिहाइड्रेशन लिपाया एसईएम व एफटीआईआरया लिच्वःं क्यंगु दु कि गोलाकार संरचना म्यानिटोल दुगु व मदुगु स्प्रे-सुख्खा एनपीइ जक कायम यानातःगु दु व म्यानिटोल दुगु लाइओफाइलाइज यानातःगु दु, तर म्यानिटोल मदुगु लाइओफाइलाइज्ड नानपार्टिशन एनपी डिहाइड्रेशनया इलय् स्प्रीकलकन्स्टिट्युएबिलिटी दु । म्यानिटोलं दकलय् चिधंगु औसत कण आकार व पुनर्गठन यायेबलय् दकलय् अप्वः लोड क्यन । थुपिं फुक्क डिहाइड्रेटेड एनपीया रिलिज व्यवहारं क्यन कि इपिं पीएच = २.५ व पीएच = ७ या समाधानय् याकनं रिलिज जुल, अले पीएच = ६.५ या समाधानय् तसकं स्थिर जुल । थुगु लिच्वः सेलुलर अपटेक परीक्षणय् खनेदूगु लिच्वःलिसे मेल खनी, छाय्धाःसा म्यानिटोलया अभावय् स्प्रे-सुख्खा एनपीं लगभग पूर्ण रुपं ताजा तयार जूगु एनपीया सेलुलर अपटेक दक्षता कायम यानातःगु दु । एनहाइड्रस डोजया रुप, गथेकि मौखिक ट्याब्लेट बाय् बायोएडहेसिभ फिल्म ।
बौद्धिक सम्पदाया विषयया कारणं आःया अध्ययनया झ्वलय् उत्पन्न व/वा विश्लेषण याःगु डाटासेट सार्वजनिक रुपं उपलब्ध मजू, तर उचित इनाप याःसा सम्बन्धित च्वमिपाखें उपलब्ध जुइ ।
कागन, ए टाइप २ मधुमेह: सामाजिक व वैज्ञानिक उत्पत्ति, चिकित्सा जटिलता, व रोगी व अन्य के लिए निहितार्थ।(मैकफार्लेन, २००९)।
सिंह, एपी, गुओ, वाई, सिंह, ए, शी, डब्ल्यू व जियांग, पी इन्सुलिन एन्क्याप्सुलेशन की विकास: मौखिक प्रशासन अब सम्भव है?जे. फार्मेसी.बायो-फार्मेसी.जलाशय.१, ७४–९२ (२०१९)।
वोंग, सीवाई, अल-सलामी, एच. व दास, सीआर मधुमेह के उपचार के लिए मौखिक इन्सुलिन-लोडेड लिपोसोम वितरण प्रणाली में हालिया प्रगति।व्याख्या।जे. फार्मेसी.५४९, २०१–२१७ (२०१८)।